导致智力低下的因素复杂多样，可归纳为以下主要类别，并附具体例证：

　　一、遗传因素

　　染色体异常

　　21三体综合征（唐氏综合征）是最常见的染色体异常类型，占智力低下病例的显著比例

　　X染色体相关突变（如脆性X综合征、ARX基因突变）导致男性发病率较高

　　染色体结构异常（如15q25-qter易位、3p25-pter缺失）引发颅骨闭锁、小头畸形等伴随智力低下

　　单基因遗传病

　　代谢性疾病：苯丙酮尿症（PKU）、半乳糖血症、泰-萨克斯病等，若未及时干预会损伤脑发育

　　神经发育疾病：结节性硬化症、神经纤维瘤病、莱施-尼汉综合征等

　　其他：如肾上腺脑白质病、普拉德-威利综合征

　　多基因遗传

　　多个基因共同作用导致智力低下，这类病例常难以明确单一病因

　　二、孕期因素

　　母体感染

　　风疹、巨细胞病毒、弓形虫、梅毒、单纯疱疹II型等感染可破坏胎儿神经系统

　　毒素暴露

　　酒精：胎儿酒精综合征是北美最常见的可预防致畸因素，与FAS基因相关

　　铅、汞等重金属暴露影响神经发育

　　药物滥用（如可卡因）和吸烟

　　代谢异常

　　孕期甲状腺功能减退、糖尿病失控、严重营养不良

　　三、围产期因素

　　分娩并发症

　　缺氧窒息、产伤、颅内出血、脐带脱垂等导致脑损伤

　　早产相关

　　极低出生体重儿（<1500g）的脑发育风险显著增加

　　四、产后因素

　　感染性疾病

　　脑膜炎、脑炎、麻疹等中枢神经系统感染遗留损伤

　　代谢与营养

　　碘缺乏症（克汀病）导致发展中国家大规模智力障碍

　　严重蛋白质-能量营养不良（如饥荒地区）

　　环境毒素

　　儿童期铅中毒（如接触含铅涂料）引发不可逆认知损伤

　　五、社会心理因素

　　刺激剥夺

　　贫困导致的早期教育缺失、语言环境贫乏显著影响智力发展

　　心理创伤

　　长期受虐、忽视等逆境影响神经可塑性

　　六、其他特殊机制

　　表观遗传因素

　　如普拉德-威利综合征的基因组印记异常

　　新生突变（de novo突变）

　　约42%重度智力低下病例源于非遗传性自发突变

　　地域性高发因素示例

　　印度：碘缺乏导致5400万甲状腺肿患者，其中200万伴发克汀病

　　北美：酒精性神经发育障碍占可识别致畸因素首位

　　埃塞俄比亚：营养不良是智力低下的主要诱因

　　诊断相关提示

　　多学科协作：需结合遗传学、神经学、心理学评估

　　动态观察：约87%轻度智力障碍者早期表现隐匿，需长期追踪

　　这些因素常相互交织，例如遗传易感个体在环境毒素暴露下更易发病。早期筛查（如新生儿代谢病检测）、孕期保健和营养干预可有效降低部分风险。

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